Список таблеток от эпилепсии

Новейшие — третьего поколения — противоэпилептические препараты

Резюме. Представлены сведения о 20 новейших противоэпилептических препаратах, а также информация о текущих клинических испытаниях с их применением

Основным компонентом в комплексном лечении эпилепсии является фармакотерапия — применение антиконвульсантов, или противоэпилептических (син.: антиэпилептических) препаратов (ПЭП). Напомним ряд ключевых положений фармакологического лечения при эпилепсии (Юрьев К.Л., 2004).

Цель фармакотерапии при эпилепсии — полное устранение эпилептических припадков при отсутствии побочных эффектов ПЭП. Этой цели удается достичь у 60% пациентов с эпилепсией, нуждающихся в лечении ПЭП. К сожалению, у многих пациентов наблюдается непереносимость побочных эффектов лекарственной терапии или резистентность к проводимому медикаментозному лечению.

Важное значение имеет монотерапия, поскольку при этом снижается вероятность развития побочных эффектов и исключаются проблемы, связанные со взаимодействием лекарств. Кроме того, монотерапия может быть дешевле, поскольку многие ПЭП (в основном традиционные) обладают способностью активации процессов биотрансформации в печени путем индукции энзимов, что приводит к снижению концентрации в плазме крови препаратов сопутствующей терапии и таким образом требует повышения дозы.

Выбор ПЭП зависит от типа припадков (специфического эпилептического синдрома), возраста пациента, сопутствующей терапии, а также переносимости, безопасности, эффективности ПЭП и ряда других важных факторов, в частности — механизма действия и фармакокинетических свойств ПЭП, особенно при политерапии заболевания.

Краткая история становления фармакотерапии при эпилепсии представлена ниже по J.G. Ochoa, W. Riche (2012).

Начало современных подходов к медикаментозной терапии эпилепсии относят к 1850 г., когда для лечения больных стали применять бромиды, основываясь на теории о том, что причиной этого заболевания является чрезмерное половое влечение.

В 1910 г. выявлено, что противоэпилептической активностью обладает фенобарбитал [phenobarbital, PB]*, который с этого времени и на долгие годы стал препаратом выбора в лечении эпилепсии. В дальнейшем были разработаны другие, подобные фенобарбиталу, препараты, включая примидон [primidone, PRIM].

В 1940 г. была установлена противоэпилептическая эффективность фенитоина [phenytoin, PHT], который с этого времени стал основным ПЭП первой линии терапии при парциальных и вторично-генерализованных эпилептических припадках.

В 1968 г. в клиническую практику был внедрен карбамазепин [carbamazepine, CBZ], вначале для лечения невралгии тройничного нерва, а позднее, с 1974 г. — парциальной эпилепсии.

С 1958 г. в качестве препарата первого выбора для лечения абсансов, не сопровождающихся генерализованными тонико-клоническими припадками, применяют этосуксимид [ethosuximide, ESX, ESM].

Вальпроевая кислота [valproic acid, VPA] (принятое в США название — вальпроат натрия [valproate sodium]) одобрена для применения в Европе с 1960 г., в США — с 1978 г., и в настоящее время широко применяется во всем мире. Она стала препаратом выбора при первично-генерализованной эпилепсии, а с 1990-х годов одобрена для лечения парциальной эпилепсии.

Перечисленные выше ПЭП, которые в настоящее время называют традиционными, или ПЭП первого поколения, были «оплотом» в терапии эпилепсии вплоть до 1990-х годов, когда были разработаны новые — второго поколения — ПЭП.

Стимулом к разработке новых ПЭП послужил тот факт, что у >30% пациентов при применении вышеуказанных 6 традиционных ПЭП (и ряда других препаратов, например таких, как клоназепам [clonazepam, CLN], ацетазоламид [acetazolamide, ACZ]) наблюдается резистентность к проводимому лечению или же, в случае достижения адекватного контроля припадков, развиваются серьезные или непереносимые побочные эффекты (McCabe P.H., 2000).

Начиная с 1990-х годов на мировой фармацевтический рынок были выведены 10 новых ПЭП (второе поколение). К этим препаратам относятся: 1) фелбамат [felbamate, FBM]; 2) габапентин [gabapentin, GBP]; 3) ламотригин [lamotrigine, LTG]; 4) топирамат [topiramate, TMP]; 5) тиагабин [tiagabine, TGB]; 6) окскарбазепин [oxcarbazepine, OXC]; 7) леветирацетам [levetiracetam, LVT или LEV]; 8) зонизамид [zonisamide, ZNS]; 9) клобазам [clobazam, CLB]; 10) вигабатрин [vigabatrin, VGB]. Считают, что преимуществами новых ПЭП по сравнению с традиционными являются высокая эффективность в сочетании с меньшей токсичностью, лучшей переносимостью и удобством применения (отсутствие необходимости проведения регулярного мониторинга концентрации препарата в крови) (Ochoa J.G., Riche W., 2012).

Первоначально новые ПЭП были зарегистрированы для применения в качестве дополнительной (add-on, adjunctive) терапии при медикаментозно резистентной (далее по тексту — резистентной) парциальной эпилепсии. В дальнейшем ряд новых ПЭП получил одобрение для применения в монотерапии (Юрьев К.Л., 2004).

К сожалению, внедрение в клиническую практику ПЭП второго поколения не решило окончательно проблему оптимального ведения пациентов с эпилепсией — по-прежнему в ≈30% случаев не удается достичь адекватного контроля припадков (Bialer M., 2006).

Такое положение вещей служит мощным стимулом к дальнейшему поиску новейших ПЭП.

В настоящее время при разработке новейших ПЭП используют 3 различных подхода (Luszczki J.J., 2009).

Первый заключается в химической и/или структурной модификации уже известных ПЭП. При таком подходе можно получить препарат, обладающий более выраженной противоэпилептической активностью и/или менее выраженными побочными эффектами по сравнению с предшественником.

Второй метод сводится к скринингу большого количества различных субстанций в отношении противоэпилептической активности в экспериментальных моделях эпилепсии (in vivo и in vitro). Такая техника позволяет открывать совершенно новые соединения, обладающие противоэпилептической активностью.

И, наконец, третий метод создания новейших ПЭП основывается на достижениях в изучении патофизиологических механизмов эпилептогенеза и нейрональной гипервозбудимости. К примеру, потенциальными кандидатами на роль ПЭП могут быть соединения, которые селективно ингибируют возбудительную нейротрансмиссию, либо активируют тормозные синапсы в головном мозгу.

В ряде случаев одновременно используют два или три метода поиска новейших ПЭП.

На сегодняшний день фармацевтическими компаниями уже разработаны 20 ПЭП следующего — третьего — поколения: бриварацетам [brivaracetam, BRI]; валроцемид [valrocemide, VLR]; ганаксолон [ganaxolone, GNX]; караберсат [carabersat, CRB]; карисбамат [carisbamate, CBM]; лакосамид [lacosamide, LCM] (прежние INN — эрльозамид, erlosamide); лозигамон [losigamone, LSG]; прегабалин [pregabalin, PGB]; ремацемид [remacemide, RMC]; ретигабин [retigabine, RTG]; руфинамид [rufinamide, RUF]; сафинамид [safinamide, SAF]; селетрацетам [seletracetam, SEL]; соретолид [soretolide, SRT]; стирипентол [stiripentol, STP]; талампанел [talampanel, TLP]; флуорофелбамат (fluorofelbamate, FFBM); фосфенитоин [fospheny­toin, FPHT]; эсликарбазепин [eslicarbazepine, ESL]; DP- вальпроевая кислота (DP-valproic acid, DP-VPA). Эти препараты продемонстрировали противоэпилептическую активность в доклинических исследованиях и в настоящее время находятся на фазе клинических испытаний или близки к этому (Luszczki J.J., 2009).

Для того чтобы получить представление о направленности и интенсивности клинических испытаний новейших ПЭП и, следовательно, о перспективах их внедрения в рутинную клиническую практику, мы провели поиск в американском метарегистре клинических испытаний ClinicalTrials.gov (подробнее о метарегистрах клинических испытаний — см. Юрьев К.Л., 2005) и проанализировали информацию об идентифицированных завершенных, прерванных и текущих рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) новейших ПЭП по состоянию на апрель 2012 г. Также нами проведен поиск публикаций завершенных РКИ в электронном архиве Национальной медицинской библиотеки США (PubMed.gov). Результаты проведенной работы представлены в таблице (препараты ранжированы по количеству текущих РКИ).

Читайте также:  Лечебные свойства и способы применения камфорного масла
№ п/п ПЭП Количество текущих РКИ (ClinicalTrials.gov) Количество публикаций результатов РКИ (PubMed.gov) Основные изучаемые/изученные показания/эффекты/свойства
1 Валроцемид
2 Караберсат
3 Соретолид
4 Флуорофелбамат
5 DP-вальпроевая кислота
6 Лозигамон 5 I. Эпилепсия:
  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • взрослые
  • парциальные, сложные парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки;
  • резистентная
  • дополнительная терапия;
  • взрослые

II. Хорея Гентингтона

III. Болезнь Паркинсона

IV. Нейропротекция (в том числе при остром ишемическом инсульте)

V. Влияние на когнитивные и психомоторные функции

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • дети
  • безопасность, эффективность и фармакокинетика при применении внутривенно у пациентов нейрохирургического профиля, с черепно-мозговой травмой, эпилепсией или эпистатусом;
  • дети в возрасте старше 2 лет;
  • взрослые
  • частые бессудорожные припадки;
  • внутривенное введение;
  • взрослые

II. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • взрослые

IB. Эпилепсия — инфантильный спазм (дети)

II. Посттравматическое стрессовое расстройство

IС. Эпилепсия — сравнение с кетогенной диетой у детей

II. Генерализованное тревожное расстройство

III. Гипералгезия, аллодиния

IV. Влияние на когнитивные функции

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • взрослые (18–65 лет)

II. Боковой амиотрофический склероз

III. Мультиформная глиобластома, глиома

IV. Болезнь Паркинсона

V. Влияние на ритм сердца

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • взрослые (18–75 лет)

IB. Эпилепсия — парциальная или синдром Леннокса — Гасто:

  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • подростки (12–18 лет)

II. Постгерпетическая невралгия

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • взрослые (старше 16 лет)

II. Диабетическая нейропатия

III. Постгерпетическая невралгия

IV. Мигрень (профилактическое лечение)

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • монотерапия;

взрослые (старше 16–18 лет)

IB. Эпилепсия: парциальная;

  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • дети (2–16 лет)

II. Постгерпетическая невралгия

III. Диабетическая нейропатия

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • монотерапия;
  • подростки и взрослые (16–75 лет)

IB. Эпилепсия фотосенситивная (взрослые, 18–60 лет)

IC. Эпилепсия — болезнь Унферрихта — Лундборга (Unverricht — Lundborg) у подростков и взрослых (16 лет и старше)

ID. Эпилепсия — открытое испытание препарата в качестве дополнительной терапии у детей (до 16 лет)

II. Постгерпетическая невралгия

III. Влияние на когнитивные функции

  • парциальная;
  • резистентная;
  • дополнительная терапия;
  • монотерапия;
  • подростки и взрослые (16–70 лет)

IB. Эпилепсия — открытое испытание препарата в качестве дополнительной терапии при парциальной эпилепсии у детей (от 1 мес до 17 лет)

IC. Эпилепсия — открытые испытания препарата при первично генерализованных тонико-клонических припадках у взрослых (16–65 лет)

ID. Эпилепсия — профилактика припадков при глиоме

IE. Эпилепсия — влияние на цикл сон — бодрствование, когнитивные функции и поведение, настроение и качество жизни

IF. Эпилепсия — безопасность, переносимость и эффективность внутривенной формы препарата

IG. Эпилепсия — фармакогенетическое исследование ответа на терапию препаратом

II. Мигрень (профилактическое лечение)

III. Болевой синдром: ноцицептивная боль (остеоартроз); хроническая нейропатическая боль (диабетическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия)

IV. Влияние на качество сна, возбудимость моторной коры, а также нейропсихологические эффекты у здоровых добровольцев

  • парциальная;
  • дополнительная терапия;
  • монотерапия; взрослые (старше 18 лет);
  • дети и подростки (от 1 мес до 16 лет)
  • первично генерализованные тонико-клонические припадки;
  • дополнительная терапия;
  • дети и взрослые (5–65 лет)

II. Болевой синдром:

  • ноцицептивная боль (после хирургических вмешательств различной локализации);
  • хроническая нейропатическая боль (центральная нейропатическая боль после инсульта, травм спинного мозга;диабетическая нейропатия; постгерпетическая невралгия;полинейропатия; лицевая боль;боль в нижней части спины (low back pain); фибромиалгия; вульводиния; синдром раздраженного кишечника и др.)

III. Двигательные нарушения:

  • эссенциальный тремор;
  • синдром беспокойных ног (Restless legs syndrome)

IV. Тревожные расстройства:

  • генерализованное тревожное расстройство;
  • обсессивно-компульсивное расстройство (дополнительная терапия при неэффективности селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина)

Из представленных в таблице данных видно, что 13 из 20 новейших ПЭП уже тестируются в текущих клинических испытаниях. Причем, эффективность, без­опасность и переносимость ПЭП третьего поколения изучаются не только при эпилепсии, но и в достаточно широком круге другой нервно-психической патологии (см. таблицу).

Клинические испытания ремацемида в настоящее время не проводятся. Однако препарат занимает второе место по количеству опубликованных результатов РКИ. Это можно объяснить следующим. В выводах систематического обзора Кокрановского сотрудничества, пересмотренного в 2010 г. (2 РКИ, 514 участников), отмечается, что возможность применения ремацемида в качестве ПЭП вызывает сомнения из-за умеренного влияния препарата на снижение частоты возникновения эпилептических припадков и высокой частоты его отмены (Leach J.P. et al., 2002; Юрьев К.Л., 2003).

Из новейших ПЭП, прегабалин — не только наиболее интенсивно изучаемый (250 РКИ), но и наиболее изученный на сегодняшний день препарат (138 публикаций).

К достаточно интенсивно изучаемым ПЭП третьего поколения можно отнести также лакосамид и ряд других препаратов (см. таблицу).

Отметим, что в настоящее время в Украине уже зарегистрированы препараты прегабалина (N03AX16**) и лакосамида (N03AX18).

Без сомнения, в скором времени в арсенале практикующих неврологов и психиатров можно ожидать появления и других представителей третьего поколения ПЭП.

*В статье приводятся международные непатентованные названия препаратов (International Nonproprietary Names/INN), рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения — www.whocc.no (за исключением препаратов флуорофелбамат и DP-вальпроевая кислота). При первом упоминании ПЭП в квадратных скобках приведено английское название и общепринятое в англоязычной литературе сокращение.

**Код препарата согласно унифицированной анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — классификационной системе АТС (Anatomical Therapeutic Chemical classification system): N — Средства, действующие на нервную систему; N03 — Противоэпилептические средства; N03A X — Прочие противоэпилептические средства (Компендиум 2011 — лекарственные препараты, 2011).

Список медикаментов для лечения эпилепсии

Медикаментозная терапия с применением антиконвульсантов является основным пунктом лечения эпилепсии наряду с соблюдением режима труда и отдыха, исключающего депривацию сна, правильной организацией психо- и диетотерапии.

Специфика заключается в индивидуальном подходе. Препарат подбирается для каждого пациента персонально, дозировка устанавливается врачом в соответствии с особенностями организма и течения заболевания.

  • 1. Терапия при эпилепсии
  • 2. Противоэпилептические препараты

При выборе противоэпилептической терапии особое внимание уделяется влиянию каждого отдельно взятого препарата на организм больного. Необходимо учитывать следующие факторы:

  • Побочные реакции.
  • Влияние таблеток от эпилепсии на когнитивные способности людей пожилого возраста.
  • Действие на репродуктивную функцию девушек пубертатного периода и взрослых женщин и совместимость с оральными контрацептивами.
  • Иммунный и метаболический статусы, наследственные факторы у детей в связи с высокой активностью процессов в организме.
  • Влияние на протекание сопутствующей патологии, имеющейся у пациента.
  • Взаимодействие противоэпилептических препаратов с лекарственными средствами, которые принимает человек.
  • Наличие у пациента противопоказаний.
  • Побочные эффекты (вызывая противосудорожный эффект, многие из препаратов-антиконвульсантов оказывают выраженное действие на функции головного мозга).

При наличии у пациента с эпилепсией таких заболеваний, как гепатит, деменция, депрессия, или в случае приема им средств из групп анксиолитиков, антидепрессантов, нейролептиков и некоторых других назначают монотерапию.

Средства для лечения эпилепсии принято классифицировать по механизму действия и набору показаний. Названия и характеристики наиболее популярных лекарств приведены в таблице:

Список лекарственных средств

Механизм действия

Показания

Побочные эффекты

Суточная доза

Блокада натриевых каналов

Парциальные судороги, поведенческие нарушения, неосознаваемые поступки, большие судорожные пароксизмы

ЦНС (центральная нервная система): атаксические явления, спутанность сознания, нистагм, слабость мышц, дискоординация, головокружение, заикание, тремор.

ЖКТ (желудочно-кишечный тракт): диспепсия, токсический гепатит, гингивит.

Гемопоэз: снижение содержания форменных элементов в периферической крови.

Эндокринная система: повышенное оволосение кожных покровов, укрупнение черт лица.

Метаболизм: нарушение усвоения глюкозы и метаболизма витамина Д.

Опорно-двигательный аппарат: контрактура Дюпюитрена, периферическая полиартропатия, при длительном применении — остеомаляция, рахит (без коррекции метаболизма витамина Д и кальция).

Аллергии: токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия, лихорадочный синдром

Блокада натриевых каналов

Парциальные судороги, поведенческие нарушения, неосознаваемые поступки, большие судорожные пароксизмы — тонико-клонические судороги

Нервная система: головокружение, сонливость, слабость, головные боли, парез аккомодации, тремор, дискинезия мышц лица, глазодвигательные расстройства, нарушение речи, парестезии, парезы.

Психическая сфера: депрессивное расстройство, галлюцинаторный синдром, потеря аппетита, агрессивность, дезориентация.

Аллергические явления: крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, эритема, лихорадочный синдром.

Кроветворные органы: снижение количества форменных элементов, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

ЖКТ: диспепсический синдром, запор, панкреатит.

Печень: повышение активности фермента щелочной фосфатазы и аминотрансфераз, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Сердечно-сосудистая система: расстройство внутрисердечной проводимости, нестабильность артериального давления, снижение ритма, аритмии, сердечная недостаточность, обострение ИБС (ишемической болезни сердца), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Эндокринная система и метаболизм: отечность, увеличение веса, повышение уровня пролактина, снижение активности L-тироксина, нарушение обмена кальция и фосфора, увеличение уровня холестерина.

Мочеполовая система: нефрит, почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, задержка мочи, расстройства половой функции.

Опорно-двигательный аппарат: артралгия, мышечные боли, судороги.

Органы чувств: расстройство вкуса, катаракта, конъюнктивит, изменение восприятия высоты звука.

Другие: нарушение пигментации кожных покровов, гипергидроз, алопеция

1,6-2 г. Начальная доза составляет 200 мг. Прием осуществляется 2-3 раза в сутки

Блокада натриевых каналов

Парциальные судороги, поведенческие нарушения, неосознаваемые поступки, большие судорожные пароксизмы, тонико-клонические судороги, малые приступы — утрата сознания на короткое время, мышечные подергивания, миоклонус-эпилепсия

Центральная нервная система: дрожание кистей рук, поведенческие нарушения, двоение в глазах, дискоординация, головокружение, сонливость, головная боль, нервное возбуждение, раздражительность.

ЖКТ: спазмы кишечника и желудка, потеря аппетита, диспепсический синдром, панкреатит.

Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения.

Метаболизм: снижение или увеличение массы тела.

Репродуктивная система: нарушение менструального цикла.

Другие: алопеция, кожные высыпания

20-30 мг на 1 кг веса

Блокада натриевых каналов

Большие судорожные припадки, генерализованные тонико-клонические судороги, малые приступы — утрата сознания на короткое время, мышечные подергивания

ЦНС: головные боли, сонливость, агрессивность, спутанность сознания.

ЖКТ: диспепсический синдром, нарушение функции печени.

Система кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лимфаденопатия

Блокада кальциевых каналов

Малые приступы — утрата сознания на короткое время, мышечные подергивания

ЦНС: явление атаксии, головокружение, повышенная сонливость, головная боль, рвота, раздражительность, агрессивность, снижение концентрации, депрессивные расстройства, кошмарные сновидения, параноидный психоз, усиление тонико-клонических судорог.

Аллергические проявления: эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, волчаночноподобный синдром.

ЖКТ: возникновение анорексии, диспепсический синдром, спазмы мускулатуры желудка и кишечника.

Система гемопоэза: апластическая анемия, панцитопения

Взрослым — до 1,5 г; детям до 6 лет — до 1 г

Препараты против эпилепсии отпускаются из аптек по рецепту врача и должны применяться в строгом соответствии с указаниями специалиста-эпилептолога.

Универсального, эффективного и безопасного при любой из форм эпилепсии лекарственного средства на сегодняшний день не разработано. Для лечения каждой из форм патологии следует выбирать препарат, максимально соответствующий особенностям течения заболевания.

Фармакологическая группа — Противоэпилептические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Противоэпилептические средства — лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Исторически первыми для лечения эпилепсии были использованы бромиды (1853 г.). В течение XIX века, несмотря на малую эффективность даже в больших дозах, бромиды являлись основными средствами терапии этого заболевания. В 1912 г. был синтезирован фенобарбитал и появилось первое высокоэффективное противоэпилептическое средство. Однако такие побочные эффекты фенобарбитала как седативное и снотворное действие побуждали исследователей продолжать поиск. Синтез и изучение аналогов фенобарбитала, обладающих противосудорожной активностью, но лишенных его нежелательных свойств, привели к появлению фенитоина (1938 г.), бензобарбитала, примидона и триметадиона. Затем для лечения эпилепсии были предложены этосуксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и др.

По мере расширения арсенала и опыта использования противоэпилептических средств сформировались требования, которым они должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ , достаточная широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.

Эпилепсия — хроническое заболевание, характеризующееся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов мозга. В зависимости от причины, вызвавшей патологическое возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептические припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигательных, психических и вегетативных (висцеральных) феноменов. Инициируют эпилептический припадок клетки-«пейсмеккеры», отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембранного потенциала покоя. Целью фармакологического воздействия является стабилизиция потенциала покоя и, как следствие, снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, однако, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист — N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na + и Ca 2+ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК . Поэтому усиление ГАМКергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК А -рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК А -рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид (не зарегистрирован в РФ) является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМК А -рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК А -рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.

В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК — глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств, обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу возможность проведения адекватной фармакотерапии эпилепсии. Выбор противоэпилептического средства определяется главным образом характером припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др. факторы. Особое внимание, учитывая долговременность терапии, уделяется токсичности препаратов и оценке вероятности появления побочных эффектов.

Общие принципы фармакотерапии эпилепсии предполагают:

1. Выбор адекватного для данного вида припадков и синдромов эпилепсии препарата.

2. Монотерапию в качестве начального лечения. Преимуществами монотерапии являются высокая клиническая эффективность (адекватный контроль припадков достигается у 70–80% больных), возможность оценить пригодность выбранного препарата для лечения конкретного больного и подобрать максимально эффективную дозу и соответствующий режим назначения. Кроме того, монотерапия сопровождается меньшим числом побочных реакций, причем прямая связь возникающих нежелательных эффектов с назначением конкретного препарата означает возможность их устранения путем уменьшения дозы или отмены лекарства. Очевидно, что монотерапия исключает возможность нежелательного взаимодействия противоэпилептических средств. Так, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др. индуцируют микросомальные ферменты печени и интенсифицируют биотрансформацию, в т.ч. и собственную.

Некоторые противоэпилептические средства (фенитоин, вальпроаты, карбамазепин) практически полностью связываются с белками плазмы крови. Вещества, обладающие более высокой степенью связывания с белками, в т.ч. и другие противоэпилептические средства, могут вытеснять их из связи с белками крови и повышать свободную концентрацию в крови. Поэтому комбинации противоэпилептических средств между собой и с препаратами из других фармакологических групп могут сопровождаться возникновением клинически значимых взаимодействий.

3. Определение эффективной дозы. Лечение начинают со стандартной средней возрастной дозы (она назначается не сразу в полном объеме, а достигается в течение нескольких дней). После достижения равновесной концентрации в плазме (до этого препарат назначают в 3–4 приема) и при отсутствии побочных эффектов дозу постепенно повышают до появления симптомов интоксикации (седация, сонливость, атаксия, нистагм, диплопия, рвота и др.). Затем дозу несколько уменьшают с целью устранения симптомов интоксикации и определяют уровень препарата в крови, соответствующий индивидуальной терапевтической дозе.

Важными преимуществами перед обычными препаратами обладают лекарственные формы с медленным высвобождением активного вещества (ретардные, «хроно» формы). Использование пролонгированных препаратов, их назначают 1 раз в сутки в той же дозе, что и обычный препарат, позволяет сгладить пики концентраций в крови, уменьшить риск побочных эффектов и стабилизировать эффективность.

4. Назначение политерапии при неэффективности последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами. Комбинируют противоэпилептические препараты с разным механизмом действия (фармакодинамикой) и в соответствии со спектром действия. В состав комбинированной терапии включают препараты, проявившие наибольшую эффективность при назначении в режиме монотерапии. Избегают включения в комбинации средств, имеющих седативный эффект и угнетающих когнитивные функции. Следует обязательно учитывать возможность взаимодействия между препаратами, входящими в состав комбинированной терапии.

5. Постепенную отмену противоэпилептической терапии (обычно в течение 3–6 мес) путем уменьшения доз препаратов. Резкая отмена терапии может сопровождаться развитием припадков, вплоть до эпилептического статуса. При решении вопроса об отмене лечения основным критерием является отсутствие припадков. В зависимости от формы заболевания бесприступный период заболевания для отмены препарата должен составлять 2 и более лет. Во многих случаях больные получают противоэпилептические препараты пожизненно.

Практически все противоэпилептические средства вызывают седативный эффект, нарушают способность к концентрации внимания и замедляют скорость психомоторных реакций. Вместе с этим каждый из препаратов, относящихся к этой группе, обладает собственным спектром побочных эффектов. Назначение фенобарбитала и фенитоина может сопровождаться остеомаляцией и мегалобластической анемией, фенитоина — гиперплазией десен (возникает у 20% пациентов). Вальпроевая кислота способна вызвать тремор, нарушения со стороны ЖКТ , увеличение массы тела, обратимое облысение и др. Побочными эффектами карбамазепина являются нистагм, атаксия, диплопия, нарушения со стороны ЖКТ и кожная сыпь, антидиуретическое действие.

Вальпроаты, карбамазепин и другие противоэпилептические препараты характеризуются риском тератогенности (об этом будущая мать должна быть проинформирована). Однако в случае наличия значительного риска негативного влияния припадков на плод, лечение может быть продолжено по возможности в наименьших для обеспечения безопасной и эффективной профилактики припадков дозах.

Противоэпилептическими свойствами обладают некоторые средства из других фармакологических групп, в т.ч. ацетазоламид и др.

Ссылка на основную публикацию
Специалисты пояснили, как правильно принимать биоактивные пищевые добавки; Российская газета
Как взрослым принимать Аквадетрим? Препарат Аквадетрим назначают для восполнения в организме дефицита витамина D3, а также для регулировки обмена кальция...
Состав вакцин или что колют нашим детям
Из чего делают прививки – подробный состав вакцин Вакцинация – обязательный процесс для человека на всех этапах его жизни. В...
Состав и функции поджелудочного сока
Состав и свойства поджелудочного сока (панкреатического) Поджелудочный сок играет одну из важных ролей в переваривании пищи. В медицине его называют...
Специальность и дата выдачи Квалификационная категория
Отзывы о враче Еммануилова Нина Михайловна Положительное: Прием прошел ужасно. Я поняла окончательно, что меня развели, когда получила результаты анализов!...
Adblock detector