Число мутаций у детей зависит от возраста обоих родителей • Александр Марков • Новости науки на «Эле

Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток. Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.

В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).

Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (F5), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови. Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (F2), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.

У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена FGB, кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер FGB (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.

Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C). При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера ITGB3 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином. При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер SERPINE1 (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови. Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий. Мутация гена SERPINE1 также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).

Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку. В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах). Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген MTHFR). Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода). При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.

Читайте также:  Омепразол (Omeprazole) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные де

Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..

Факторы риска развития тромбофилии:

  • постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
  • применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
  • избыточная масса тела;
  • венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
  • катетер в центральной вене;
  • обезвоживание;
  • хирургические вмешательства;
  • травма;
  • курение;
  • онкологические заболевания;
  • беременность;
  • сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.

Когда назначается исследование?

  • При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
  • При наличии тромбоза в анамнезе.
  • При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
  • В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
  • При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
  • В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
  • При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
  • При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
  • При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
  • При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
  • При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Что означают результаты?

По результатам комплексного исследования 10 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза, при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.

Генетические маркеры

Литература

  • Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians – Medical Specialty Society. 2001 January.
  • Gohil R. et al., The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving

120,000 cases and 180,000 controls., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis. Thromb Haemost 2007 Jun;97(6):907-13. [PMID:17549286]
  • 8 (423) 240-66-69

    Единый телефон регистратуры

    FISH-диагностика хромосомной патологии плода

    Диагноз «замершая беременность» или врожденный порок развития у плода звучит, как гром среди ясного неба. Все в один миг перечеркивается черной полосой. Почему так случилось? Кто виновен?

    Причины, вызывающие замершую беременность.

    Замершая беременность является частой акушерской проблемой. Считается, что каждая шестая беременность замирает в сроки до 13 недель. Причин возникновения этого может быть много, поэтому каждый такой случай требует индивидуального внимательного подхода и изучения для выяснения причин. Например, остановке развития плода могут способствовать инфекционные заболевания, эндокринные причины, нарушения в системе свертываемости крови (в том числе и вызванные мутациями генов). Одной из самых распространенных причин гибели плода являются хромосомные нарушения (в 60% случаев) – при их наличии срабатывает закон естественного отбора, и сама природа не допускает появления на свет больного ребенка. Хромосомные отклонения могут впервые возникнуть при слиянии сперматозоида и яйцеклетки, а могут и передаваться от отца или матери, которые страдали ими в «скрытой» форме. Считается, что наиболее вероятной причиной замирания второй, третьей и последующих беременностей подряд является генетика.

    Причины, вызывающие врожденные пороки развития (ВПР) у плода

    К сожалению, рождение ребенка с ВПР стало в наши дни обычным явлением, безусловно, многие из ВПР успешно лечатся, но значительная часть ВПР по-прежнему приводит к инвалидности или к гибели ребенка. Частота ВПР доходит до 5%, т.е. у каждого двадцатого ребенка находится какие-то отклонения. Часть патологии, как правило наиболее грубой, обнаруживают внутриутробно, и обычно родители принимают решение прервать такую патологическую беременность. Но дальше встает вопрос: «В чем была причина возникновения ВПР?» А таких причин может быть три: воздействие терратогенных факторов в ранние сроки беременности, наличие тяжелого генного заболевания и хромосомные отклонения у плода. Считается, что среди множественных врожденных пороков развития (МВПР) хромосомная патология может быть причиной до 60%, а при изолированных пороках до 6% патологии. Поэтому многие родители хотят знать, была ли у прерванного плода хромосомная патология или причина ВПР была в воздействии вредных факторов. Знание причины возникновения очень важно для прогноза следующих беременностей, ведь большинство родителей планируют еще беременности и рождение здорового малыша.

    В настоящее время только проведение цитогенетические исследования тканей плода (хориона, плаценты, крови из пуповины) открывает единственную возможность выяснить – являлась ли аномалия хромосом у плода причиной замершей беременности.

    Виды исследований хромосом

    Классическое цитогенетическое исследование – проводится в том случае, когда клетки плода хорошо делятся, оцениваются все 23 пары хромосом, наиболее информативно. Как правило оно проводится до 15 недель беременности и при недавнем замирании беременности или прерывании беременности в связи с выявленным ВПР.

    FISH-диагностика – проводится, если в доставленном материале не удается получить делящиеся клетки в нужном количестве (бывает в одном случае из десяти), прошло достаточно большое время после замирания беременности или срок беременности не позволяет исследовать клетки ворсин хориона. Исследуются наиболее частые хромосомные отклонения у плода – трисомии по 13, 18, 21 паре и половым хромосомам (синдромы Патау, Эдвардса, Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера)

    Что делать если это случилось с Вами? При поступлении в роддом необходимо проинформировать своего врача акушера-гинеколога о намерении сделать исследование хромосом абортного материала. Предупредить доктора о желании провести анализ необходимо, поскольку требуется специальный забор плодного материала (хориальная ткань должна быть помещена в емкость с физиологическим раствором, кровь из пуповины плода в стерильную пробирку или шприц с гепарином). Желательно также проинформировать лабораторию КМГК (тел.: (423)242-06-90) о планируемой доставке материала.
    Следующим этапом является доставка емкости с материалом в цитогенетическую лабораторию. Сделать это необходимо как можно быстрее, т.к. вне организма клетки хориона начинают терять свою способность к делению и становятся непригодными для исследования. Если забор материала (выскабливание) проводилось ночью, то его до утра следует поставить в холодильник, соблюдая температуру +2+8°С (не в морозильную камеру).

    Беременность после «замершей беременности» или ВПР плода.
    Индивидуальный план обследования назначается врачом акушером-гинекологом. В обязательном порядке необходима консультация врача-генетика, который проинтерпретирует результаты исследования хромосом плода, при необходимости назначит необходимое обследование, выяснит наследственную предрасположенность данной проблемы, а также оценит риск неблагоприятного течения и исхода последующей беременности.

    Счастливой Вам беременности и легких родов!

    Адрес лаборатории г. Владивосток, ул. Уборевича 30/37, ГБУЗ «ККЦСВМП», КМГК, кабинет 926.
    Так же Вы можете записаться на консультацию к врачу-генетику. Тел. регистратуры: (423)242-84-57, 242-98-83.

    Почему происходят мутации

    — Я знаю семью, где родители абсолютно здоровы. У них двое полноценных детей. Была счастливая семья. И вдруг родился третий ребенок с болезнью Дауна. Причем в роду ни по линии отца, ни по линии матери никогда не было такой наследственной патологии. Как такое могло случиться?

    — Это спонтанная хромосомная мутация. Она возникает при слиянии половых клеток, в которых присутствует лишняя 21-я хромосома. Ее мог принести сперматозоид или же она в яйцеклетке осталась.

    — Почему вдруг происходят такие мутации? Влияет ли на это наш образ жизни?

    — Конечно, влияет. Когда человек проживает в экологически неблагоприятных территориях, работает с агрессивными средами — сталкивается с вредностями физического, биологического или химического характера, то повышается вероятность мутаций, а следовательно, и рождение ребенка с хромосомной или моногенной патологией.

    — А курение и алкоголь могут стать причиной генных мутаций?

    — Генетики в этом плане всегда были осторожны. На сегодняшний день объективных данных о том, что непосредственно прием алкоголя оказывает яркое мутагенное действие, пока нет. Однако если говорить о тератогенезе — когда женщина во время беременности принимает спиртное, то это приводит к умственной отсталости ребенка.

    В отношении табака ситуация следующая. Сейчас в медицинской генетике появилась новая отрасль, так называемая эпигенетика. Она связана с изучением структурных особенностей наследственного аппарата, в частности, хромосом. Ученые установили: нуклеотидную последовательность в хромосомах курение табака не меняет, но удар наносится по биохимии генома. Что самое интересное и печальное, нарушается метелирование хромосом. Это биохимический процесс, который, грубо говоря, сохраняет последовательность генов, связывает их и осуществляет между ними связь. И вот этот процесс в результате табачной интоксикации претерпевает изменения.

    Бензпирен, накапливаясь в организме с каждой выкуренной сигаретой, приводит к тому, что взаимодействия между генами у курильщиков нарушаются со всеми вытекающими отсюда негативными последствиями. Геном вроде бы целый, но функционирует неправильно. В результате возникает предрасположенность к онкологии, бронхиальной астме и другим заболеваниям. И мало того, неправильная закладка генома передается по наследству через поколение. Дочка у мамы-курильщицы еще может родиться здоровой, а внуки уже появятся на свет с какими-то отклонениями.

    И еще один немаловажный факт. Если женщина курит или часто находится в задымленном помещении (так называемое пассивное курение), в первую очередь это влияет на здоровье мальчиков. В некоторых случаях пассивное курение оказывает даже более негативное воздействие на плод. В Великобритании проводились большие исследования, изучали у детей наличие генной патологии. Сравнивали мальчиков, которые жили в обычных семьях, и тех, которые пребывали в состоянии пассивного курения. Первый пик патологий генома у них пришелся на три года, а второй пик — догадайтесь сами….

    — Когда начали курить?

    — Правильно, когда они сами начали курить: 13—14 лет. Данные говорят за себя…

    – На какие наследственные заболевания могут обследоваться семейные пары? — Сегодня в России можно протестировать будущих родителей более чем на 230 наследственных заболеваний. В лаборатории нашего перинатального центра мы делаем тесты на муковисцидоз, невральную миотрофию первого типа, можем определить молекулярно-генетическим методом предрасположенность к тромбофилии, нарушению фалатного цикла, которое приводит к рождению ребенка с пороками головного и спинного мозга. Чтобы сделать тесты на другие редкие заболевания, не обязательно ехать в Москву. Наши специалисты могут взять кровь здесь, на месте. Ее просто капают на особый бланк, высушивают и отправляют специальным письмом в медико-генетический центр в Москву. В прошлом году одной семейной паре мы сделали таким образом множество тестов. У них родился ребенок с редчайшим заболеванием. Он умер. В результате исследований супруги были определены как носители этого заболевания. Генетический риск у них был в пределах 25 процентов, но они все же решили родить еще одного малыша.

    Женщина забеременела, ее госпитализировали, пришлось делать забор крови плода, потому что заболевание уж очень редкое. Отец — на самолет и в Москву. Там генетики работали почти неделю с этой кровью и признали, что плод здоровый. Причем родился абсолютно здоровый ребенок. Он не унаследовал мутации ни от матери, ни от отца. Попались здоровые хромосомы. – Каков риск родить больного ребенка? — Если в роду никогда не встречалось какой-то грубой наследственной патологии, связанной с дефектом гена, то вероятность рождения здорового или больного ребенка примерно такая же, как в популяции. На самом деле при каждой беременности есть риск родить ребенка с врожденной патологией, и он оценивается примерно в 3—4%. В эти проценты входят и хромосомная патология, и пороки развития, и моногенные болезни.

    Если мы говорим о семьях, где есть наследственные болезни, то риск зависит от того, как наследуется это заболевание. Если это доминантное заболевание и кто-то из родителей болен, то риск 50% и более, и для каждой беременности он вновь 50%. Если речь идет о рецессивном заболевании, когда родители — носители гетерозиготные, то для каждой беременности риск 25%.

    Что касается риска по хромосомной патологии, то он для женщин повышается с возрастом. Начиная с 35 лет она возрастает поначалу не очень сильно, а после сорока уже довольно прилично. — Можно ли «вылечить» ущербный ген? — Излечиться от заболевания, которое генетически запрограммировано, на сегодняшний день практически невозможно. Есть подходы к генотерапии, когда стоит вопрос о коррекции конкретного гена, и другие страны делают попытки, иногда даже достаточно успешные, но в России к этому еще даже не приступали. Насколько мне известно, у нас не опробировано ни одного протокола, связанного с генными инженерными технологиями.

    Вопрос лечения таких заболеваний, как, к примеру, муковисцидоз и мукополисахаридоз, это фактически симптоматическое лечение. То есть мы убираем только симптомы, а не причину. Мы только лишь облегчаем жизнь этих людей, даем им возможность адаптироваться в социуме, некоторые могут даже получить специальность и работу.

    Ссылка на основную публикацию
    Чесотка — причины, симптомы, диагностика и лечение
    Чесотка: взгляд дерматолога Самое распространенное паразитарное заболевание кожи – чесотка. В Ирбите в течение последних лет сохраняется высокая заболеваемость заразными...
    Чем отличаются подгузники Merries (Мериес), GooN (Гун) и Moony (Муни) блог Моя БэТэшка
    Как правильно подобрать подгузники и трусики MOONY, MERRIES, GOON, MAMYPOKO Только опираясь на своих опытах и наблюдения, хочу написать следующие...
    Чем питаться при аллергии полезные и вредные продукты, диета и советы
    Питание при аллергии: опасные и полезные продукты Основные продукты-аллергены К сожалению, список продуктов, которые могут стать катализатором нежелательной реакции, достаточно...
    Чесотка диагностика и лечение #0398 Журнал «Лечащий врач»
    Чесотка на голове у взрослых и детей Чесотка на голове становится распространенным заболеванием в военное время, ею часто болеют нечистоплотные...
    Adblock detector